CAR-T 细胞制备-慢病毒包装服务与产品
在GeneMedi,我们致力于在基因治疗和免疫治疗领域开拓创新,特别关注通过慢病毒包装进行CAR-T细胞制备这一复杂而关键的过程。在CAR-T细胞中进行基因转移并非易事,如果不使用不同的载体,可能会面临诸多挑战。其中使用最广泛的是慢病毒(LV),因为它具有广泛的宿主特异性、基因表达稳定性以及在多种哺乳动物细胞中的高效率。我们的慢病毒载体整合了设计精良的包装功能,能够容纳多达6个5 kb的外源基因,同时将基因毒性降至最低,使其成为开发高效、强效且稳定的CAR T细胞的理想选择。凭借我们在慢病毒包装和GeneMedi先进技术方面的深厚知识,我们不仅致力于扩展有效可靠的CAR-T细胞疗法,还为癌症治疗提供新的方向。
CAR靶蛋白慢病毒包装产品与服务
免疫治疗是GeneMedi的另一专长领域;我们所提供的慢病毒包装服务极为复杂,涉及CAR-T细胞的制备,每个细胞都经过精心开发,以靶向与不同癌症相关的重要蛋白。我们广泛的服务包括架构设计、离岸及外包解决方案,以及定制开发高质量慢病毒载体,用于基因修饰T细胞,使其成为癌细胞杀手。我们提出的CAR-T细胞制备服务强化了对CD19、CD20、Her2、BCMA和GPC3等抗原的靶向,不仅提供癌症研究和治疗策略所需的解决方案,更提供了它们所要求的解决方案。
在GPI的慢病毒包装超越了当前的基因治疗策略,使研究人员能够有效且精确地创建CAR-T细胞。GeneMedi对创新的执着体现在使用最新的载体构建,这些载体能够提供最大的CAR表达、完全发育的T细胞扩增以及显著且持久的抗肿瘤效果。我们确保我们的载体具有最高质量,并且安全用于治疗从业者和研究人员可能遇到的一些最棘手的癌症疾病。我们的愿景是借助坚实的慢病毒包装服务,推动更多癌症疗法从研究阶段走向临床前研究,再到临床试验,最终投入应用。
| 产品名称 | 产品描述 | 详细信息 |
| CD19 CAR慢病毒 | 我们的CD19 CAR慢病毒专门设计用于靶向CD19,这是B细胞恶性肿瘤的关键标志物。该载体是治疗各种白血病和淋巴瘤的基石,为与这些癌症抗争的患者带来希望的曙光。 | 详细信息 |
| CD20 CAR慢病毒 | 靶向CD20-positive恶性肿瘤,我们的CD20 CAR慢病毒旨在促进针对非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等疾病的突破性治疗,彰显了我们对抗血液癌症的承诺。 | 详细信息 |
| Her2 CAR慢病毒 | 我们的Her2 CAR慢病毒靶向Her2蛋白,为治疗Her2阳性乳腺癌提供了一种战略性方法。该载体体现了我们致力于推进精准医学并为乳腺癌患者提供靶向治疗的决心。 | 详细信息 |
| BCMA CAR慢病毒 | 我们的BCMA CAR慢病毒专注于BCMA——一种与多发性骨髓瘤发病机制相关的蛋白质,强调了我们通过靶向治疗策略应对这一挑战性疾病的承诺。 | 详细信息 |
| GPC3 CAR慢病毒 | 通过靶向与肝细胞癌相关的GPC3,我们的GPC3 CAR慢病毒体现了我们对攻克难治性癌症的承诺,凸显了我们创新的癌症治疗方法。 | 详细信息 |
除了这些专业服务外,GeneMedi还提供定制化的慢病毒包装解决方案,旨在满足您研究或治疗项目的特定目标。
CAR检测工具
GeneMedi仍然致力于提供优质的CAR-T细胞制备服务,以及一系列有价值的CAR检测试剂盒,这些试剂盒对于准确计数和全面研究CAR-T细胞疗法至关重要。所提供的产品系列为研究人员和临床医生提供了全面表征CAR-T细胞过程中每一步所需的试剂和抗体。
为了正确检测这些CAR-T细胞治疗产品,GeneMedi产品系列包含针对CAR构建体不同部分(scFv、铰链区、跨膜区和胞内信号结构域)的特异性抗体。利用这一系列产品,可以全面研究CAR表达、组装和功能的可能变化,从而理解CAR-T细胞在输注后如何行为并攻击肿瘤细胞。
为了直接检测CAR表达,该方法中使用的抗体旨在特异性结合CAR scFv中的新表位,从而评估患者循环中CAR-T细胞的数量。这对于全面评估CAR-T细胞及其治疗后的持续性至关重要,从而指示特定治疗类型的成功程度。
| 产品货号 | 产品名称 | 产品描述 | 详细信息 |
| GMLS-Tag003-Ab01 | 抗G4S接头单克隆抗体 | 该抗体经过精心设计,可检测CAR构建体中的G4S接头,为监测CAR表达和确保CAR-T细胞疗法的功效提供了可靠工具。 | 详细信息 |
| GTU-ADA-FMC63-Ab01~06 | 抗FMC63单克隆抗体 | 该抗体特异性靶向CD19 CAR构建体中使用的FMC63 scFv,在评估CD19-directed CAR-T细胞的特异性和功能性方面发挥着关键作用,凸显了我们专注于在CAR-T细胞治疗中提供精准性。 | 详细信息 |
| GMLS-Tag002-Ab01 | 抗VHH单克隆抗体 | 该抗体设计用于识别VHH结构域,是检测和分析包含VHH结构域的CAR构建体的关键工具。它提供了一种高度特异和敏感的方法来验证这些创新性CAR构建体的存在和功能。 | 详细信息 |
优势
GeneMedi的慢病毒包装服务用于CAR-T细胞制备,凭借几个关键优势在细胞免疫治疗领域脱颖而出:
-
无与伦比的效率:我们使用的慢病毒载体具有高标准,确保实现最高的转导效率,这是对T细胞进行基因修饰以增强其识别肿瘤细胞能力所必需的。
-
长期稳定性:我们的慢病毒载体还能确保CAR基因稳定持续表达,从而在重复治疗应用中使CAR-T细胞对靶向癌细胞产生一致的应答,这对于实现永久性转化至关重要。
-
广泛适用性:已知慢病毒载体和靶细胞的纯度很高,因此慢病毒载体可用于多种类型的细胞。这种多功能性对于维持跨细胞环境和疾病的多样化探索和治疗能力尤为重要。
-
增强的安全性:Safeful的慢病毒载体更注重安全性,因此基因毒性较低,更适合临床和治疗用途。我们产品生产过程中严格遵循的质量标准保证了其安全性。
-
定制化与支持:深知每位客户都在寻找最适合其研究的试剂,Max Bio提供CAR靶蛋白和载体的可定制选项。此外,我们经验丰富的团队从载体工作到最终服务,量身定制以满足您的研究和治疗需求。
验证数据
- CD19 CAR慢病毒
- CAR检测工具

图1. GM-Lenti-CAR慢病毒在CAR-expression中表现出优异的性能

图2. GTU-ADA-FMC63-Ab01和GMLS-Tag003-Ab-1经验证可检测CAR-NK细胞。

图3. GTU-ADA-FMC63-Ab01经验证可检测患者中CAR-NK输注的Simulate样本。
图4. 对于检测CAR-T细胞,与公司C相比,GeneMedi的GMLS-Tag003-Ab-1检测背景更低,检测结果更接近特异性抗原检测。
GMLS-Tag002-Ab01有效检测VHH-based格式的抗靶标CAR表达,与靶蛋白高度一致。
通常使用靶蛋白(抗原)检测抗靶标CAR表达。例如,使用CD19重组蛋白作为检测抗原进行CAR阳性率检测。然而,靶蛋白独特、昂贵且难以生产。GeneMedi的抗VHH抗体是检测VHH-based格式抗靶标CAR表达的通用策略。
用表达针对靶标1、靶标2、靶标3和靶标4的VHH抗体的CAR质粒转染293T细胞。转染后,使用特异性重组蛋白、GMLS-Tag002-Ab01和商业抗VHH抗体(公司G)确认相应CAR的表达。
使用重组蛋白作为阳性对照来基准测试CAR-positive的检测。统计分析使用GMLS-Tag002-Ab01或抗VHH抗体(公司G)相对于基于抗原的检测的阳性检测比率。GMLS-Tag002-Ab01达到接近1.0的一致性比率。数据显示,使用GMLS-Tag002-Ab01的阳性检测率与抗原相当,表现出几乎与阳性对照相同的性能。相比之下,抗VHH抗体(公司G)显示出更高或更低的检测灵敏度。结果表明,GMLS-Tag002-Ab01能够高精度地检测CAR-transfected 293T细胞上表达的VHH抗体(纳米抗体、VHH-based双特异性抗体),与重组蛋白相当。这确立了GMLS-Tag002-Ab01作为类似实验中检测CAR表达的可靠工具。
图5. GMLS-Tag002-Ab01在流式细胞术中具有更高特异性,有效评估CAR-transfected 293T细胞上抗靶标纳米抗体(VHH)的表达。
A. 散点图显示CAR-expressing 293T细胞经GMLS-Tag002-Ab01、抗VHH抗体(公司G)和特异性重组靶蛋白(阳性对照)染色的荧光强度。
B. GeneMedi的抗VHH抗体在VHH-based格式CAR表达细胞质控中与基于抗原的评估策略高度一致。统计分析使用GMLS-Tag002-Ab01或来自公司G的抗VHH抗体相对于基于靶蛋白的检测的阳性检测比率。
信息
在GeneMedi,我们致力于引领基因治疗和免疫治疗的进步,特别关注通过慢病毒包装制备CAR-T细胞这一复杂但关键的过程。在CAR-T细胞中进行基因转移并非易事,如果使用不同的载体可能会面临许多挑战。其中使用最多的是慢病毒(LV),因其宿主特异性范围广、基因表达稳定且在不同哺乳动物细胞中效率高。我们的慢病毒载体整合了设计良好的包装功能,能够承载高达6. 5 kb的外源基因,同时具有最低水平的基因毒性,使其成为开发高效、强大且稳定的CAR T细胞的理想解决方案。凭借我们对慢病毒包装和GeneMedi先进技术的深入了解,我们不仅致力于扩展有效可靠的CAR-T细胞疗法,还为癌症治疗提供了新的方向。
GeneMedi细胞癌症治疗过程中的步骤:
-
白细胞分离术:该过程从白细胞分离术开始,涉及抽取患者血液并通过机器分离和获取T细胞。其余的血液成分通过同一静脉重新循环回患者的血液循环系统。
-
重编程:之后,在实验室环境中利用基因工程技术对T细胞进行基因修饰。使用慢病毒载体转导T细胞,以部署使其表达CAR的基因序列,CAR是构建在T细胞表面的受体。
-
CAR T细胞:这些基因修饰的T细胞现在被称为GeneMedi细胞,表明它们被编程以结合癌细胞表面发现的称为抗原的特定靶标。正是在这一点上,CAR-T细胞在识别癌细胞时被激活。
-
扩增:这些GeneMedi细胞随后在实验室中培养以增加数量。此扩增阶段对于培育和发育数百万个这些克隆CAR-T细胞以回输给同一患者至关重要。
-
预处理:在给患者输注GeneMedi细胞之前,必须进行预处理,通常是通过化疗。此步骤有助于通过清空免疫系统的生态位来使身体准备接受CAR-T细胞,从而提高引入体内的细胞的增殖和存活。
-
给与:经过受体预处理扩增的GeneMedi细胞随后输注给患者。输注的细胞将针对特定患者的肿瘤细胞系。然后它们增殖并形成特殊细胞,在患者体内移动以根除这些癌细胞。
-
监控:输注后,患者需要密切观察,以便管理可能出现的副作用并评估治疗效果。这对于确保患者安全至关重要,同时也有助于调整治疗计划。
图1:整个CAR-T细胞治疗过程,从白细胞分离术到监控,通常需要4-5周。每一步对于这种个性化治疗方法的成功都至关重要,为某些类型癌症患者带来希望。
嵌合抗原受体(CAR)是经过工程改造的受体蛋白,将特定功能赋予免疫效应细胞。在大多数传统CAR中,负责靶向的域由单链可变区片段(scFv)组成,该片段由抗体重链和轻链的可变区构成,形成单一结合界面。
然而,该领域的进展推动了研究,创建了不含scFv的新型CAR构建体用于抗原识别。因此,一些先进设计包括使用最小形式的抗体,即纳米抗体。与其他类型的抗体相比,纳米抗体虽然能提供类似甚至更优的结果,但避免了体积大、不稳定等缺点。
当前CAR构建中常用的另一种蛋白质是所谓的锚蛋白重复蛋白(DARPins)。DARPins是一种小型量热蛋白,已用于多用途亲和基质,易于工程化和表达,能够选择性结合目标抗原。
此外,一些CAR设计包括通常自身与相关抗原结合的配体或完整受体。这种方法可能增加CAR-T细胞的严格性,并减少CAR-T细胞向其他组织的迁移。
在靶向更多样化抗原时,将有利于优化CAR构建体的设计,提高CAR-T细胞的安全性和有效性,使其适用于治疗不同类型癌症。
图2:在大多数CAR构建体中,靶向模块由单链可变区片段(scFv)组成。新型CAR构建体也可以具有纳米抗体、设计的锚蛋白重复蛋白(DARPins)、配体或受体,而非scFv进行靶标识别。