ADC药物开发中PK研究的抗载荷抗体

ADC的抗载荷抗体通过进一步减少游离细胞毒性药物的影响,增加了一层安全性和有效性。它们有助于靶向特定药物,提高治疗指数,并帮助监测药物,这是靶向癌症治疗中向前迈进的一步,并增强了个体化治疗的前景。


GeneMedi的抗载荷抗体产品列表


产品货号 载荷 产品名称 Fc 技术信息 产品信息
GTU-Bios-Maytansinoids-Ab DM1/DM4 抗DM1/DM4单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-Auristatin-Ab-01 MMAE/MMAF 抗MMAE/MMAF单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-Auristatin-Ab-02 MMAE (特异性) 抗MMAE (特异性)单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-DXd-Ab DXd/Exatecan 抗DXd&Exatecan单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-CPT-Ab 喜树碱(CPT) 抗CPT单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-Eribulin-Ab 艾瑞布林 抗艾瑞布林单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-Exatecan-Ab Exatecan 抗Exatecan单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-SN-38-Ab SN-38 抗SN-38单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-Budesonide-Ab 布地奈德 抗布地奈德单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-MTX-Ab MTX 抗MTX单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-PBD-Ab PBD 抗PBD单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-PNU-159682-Ab PNU-159682 抗PNU-159682单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-Amanitin-Ab 鹅膏蕈碱 抗鹅膏蕈碱单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-Calicheamicin-Ab 卡奇霉素 抗卡奇霉素单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-Doxorubicin-Ab 阿霉素 抗阿霉素单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息
GTU-Bios-Duocarmycin-Ab 杜卡霉素抗杜卡霉素单克隆抗体(mAb) hFc/mFc 更多 详细信息


GeneMedi 的抗载荷抗体案例研究

  • MMAE/MMAF
  • DXd
  • 依喜替康
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图1. GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2 和 GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2 已与 ADC(PTM-1 MMAE)主动结合。

图1展示了GeneMedi的GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2和GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2与ADC(PTM-1 MMAE)主动结合的有效性。这凸显了GeneMedi致力于生产专为与MMAE-based ADC有效偶联而定制的高质量抗体。

图中展示的强效结合凸显了GeneMedi在开发针对靶向药物递送优化的抗体方面的专业知识,这是抗体-药物偶联物领域的一个关键方面。

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图2. GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2已与ADC(PTM-1 MMAF)主动结合,而GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2未与含MMAF的ADC结合。

在图2中,展示了GeneMedi抗体的特异性,即GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2成功与ADC(PTM-1 MMAF)结合,而GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2未结合。这种特异性对于确保MMAE-containing ADC的精准靶向至关重要,可增强其疗效并减少脱靶效应。

GeneMedi定制抗体以选择性结合不同药物载荷的能力,体现了他们在抗体工程方面的娴熟技艺,为研究人员提供了精准医学应用的可靠工具。

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图3. GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2和GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2可用于涉及人类和猴子的药代动力学(PK)研究

GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2在人类和猴子PK研究中影响极小,可忽略不计。在这些PK研究中,GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2的影响甚至比GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2更小。GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2和GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2均适用于人类和猴子PK实验。

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图4. GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2和GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2未与DXD偶联的ADC结合。

图4展示了GeneMedi抗体特异性的另一个方面,揭示了GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2和GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2均不与DXD偶联的ADC结合。这些数据强调了GeneMedi致力于生产高选择性的抗体,确保对非期望载荷的干扰最小化。

通过提供具有最小交叉反应性的抗体,GeneMedi为研究人员提供了设计和优化靶向癌症治疗ADC的精确工具,最终推动生物医学研究和临床应用的前沿。

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图5. GeneMedi的GTU-Bios-DXd-Ab:与DXd特异性结合,不与SN38结合。

GeneMedi的GTU-Bios-DXd-Ab对基于DXd的ADC表现出特异性结合,证明了其有效性。此外,它不与SN38偶联的ADC结合,凸显了GeneMedi致力于生产高选择性抗体。


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图6. GTU-Bios-DXd-Ab对涉及人类和猴子的药代动力学(PK)研究影响极小。

GTU-Bios-DXd-Ab在人类和猴子的PK研究中显示出极小的影响,使其适用于这些实验中的应用。

GeneMedi的抗Exatecan抗体表现出高特异性


GeneMedi的GTU-Bios-Exatecan-Ab对Exatecan ADC具有特异性结合亲和力,突显其功能有效性。此外,其与SN38-conjugated ADC无结合,强调了GeneMedi致力于开发高选择性抗体解决方案。

图1. GeneMedi的GTU-Bios-Exatecan-Ab:与Exatecan特异性结合,不与SN38结合。
A. Exatecan ADC结合活性检测结果显示,GTU-Bios-Exatecan-Ab-2的EC50为0.06271 nM,而GTU-Bios-Exatecan-Ab-3的EC50为0.07254 nM,表明对Exatecan ADC具有强结合亲和力。
B. GTU-Bios-Exatecan-Ab-2和GTU-Bios-Exatecan-Ab-3在SN38 ADC结合检测中均无效(N.A.)。

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抗有效载荷抗体在ADC中的战略应用

ADC疗法采用“抗有效载荷抗体”,其用于ADC形成和推进的机制与原理截然不同。传统ADC由通过化学接头连接至细胞毒性药物(有效载荷)的抗体组成。ADC的抗体部分与癌细胞上的特定抗原结合,仅在癌细胞上释放毒性部分,导致癌细胞破坏,而不影响机体其余部分。

而“抗有效载荷抗体”是一种已知能与特定有效载荷分子牢固结合的抗体。这可用于多个目的:

  • 安全性与毒性管理:这些抗体能结合在体内非特异性释放的自由有效载荷分子,有助于降低脱靶毒性,从而使ADC疗法更安全。

  • 增强精准性:它们可用于研究,以增强对有效载荷生物分布和清除的了解,以及设计更高效、靶向性更强的ADC的内在能力。

  • 药物监测:具体而言,测量抗有效载荷抗体的存在有助于创建可有效用于根据个体患者需求校准药物剂量的检测方法。

尽管这一概念在该领域仍处于萌芽阶段,但开发抗有效载荷抗体的尝试正在潜在地推动ADC技术的下一步发展,旨在提高癌症治疗效果,同时减少对健康的影响。