AAV 靶向改造：抗体偶联的密度悖论
腺相关病毒载体在基因治疗中被广泛使用，但它的天然嗜性过于宽泛。这带来一个长期矛盾：想让它只感染某类细胞，往往要在衣壳上做文章；可一旦改动衣壳，产量、组装和感染性又常被牵连。 近期一项针对神经母细胞瘤的研究，提供了一条不同的思路。研究者把 SpyTag/SpyCatcher 共价偶联系统引入 AAV9 衣壳，用抗体片段重定向病毒嗜性。其间的工艺细节，对载体开发...
博客
静脉 AAV 治疗在猫模型中的剂量依赖与工艺挑战
Sandhoff 病（SD）由 HEXA/HEXB 基因缺陷引起，导致 Hex 酶缺失、GM2 神经节苷脂在溶酶体中蓄积。既往研究多采用脑内或脑脊液途径递送 AAV，但侵入性高。本研究改用静脉注射双顺反子 AAV9 载体，在症状前（约 1 月龄）治疗 SD 猫模型。核心矛盾在于：静脉递送需跨越血脑屏障，且双亚基共表达效率难以保证。 双顺反子设计：单载体的必要...
青少年血友病 B 基因治疗：峰值更高，回落更快
一项针对 12–18 岁重型血友病 B 患者的 1 期试验，给出了一个耐人寻味的信号：凝血因子 IX 活性峰值高于成人，但 52 周时回落也更明显。这一"峰高、坡陡"的差异，把 AAV 基因治疗的免疫管理问题推到了台前。 研究背景与设计 血友病 B 由 F9 基因变异引起，患者反复自发出血，尤其关节和肌肉，逐步发展为关节病。规律预防性输注虽能改善结局，但终身...
当突触组织因子缺失：AAV 如何修复遗传性共济失调
遗传性小脑共济失调长期被视为一组难以干预的神经退行性疾病。当致病基因编码的是分泌性突触组织因子时，情况可能完全不同。最新研究揭示，一类由 CBLN1 基因双等位突变导致的早发性共济失调，其核心机制竟是突触外因子匮乏——而这一状态可通过 AAV 介导的基因递送在成年期逆转。 从临床表型到致病基因：两个家系的关键线索 研究团队在两个近亲婚配的埃及家系中发现了早发...
ALPK3基因治疗：一个超容量AAV载体的心脏修复样本
ALPK3基因截短突变是肥厚型心肌病的重要遗传病因，约占病例的2%。这类患者目前缺乏根治手段。近期发表于《自然·心血管研究》的一项工作，尝试用AAV载体递送全长ALPK3基因，在动物模型和人类心脏类器官中观察到了显著的功能恢复。 这项研究的特别之处在于：治疗所用载体基因组达5.8 kb，超出了AAV约4.7 kb的常规包装上限。一个“超载”的AAV载体如何在...
疟疾后脾脏里的"记忆"：一类巨噬细胞为何一去不返
疟疾感染被清除后，身体是否真的恢复如初？最新研究给出了否定的答案。脾脏中一类特殊的巨噬细胞，在感染后长期缺失，并深刻改变脾脏的结构与功能。 研究背景：脾脏里的"清道夫"分工 脾脏是血液的过滤器，负责清除衰老红细胞和血液中的病原体。这一功能依赖其中的多种巨噬细胞。 红髓巨噬细胞（RPMs）是铁回收的主力。它们吞噬衰老红细胞，通过血红素加氧酶降解血红素，再经铁转...
当 Th2 细胞走向死亡：颗粒酶 B 的另一重身份
过敏与哮喘的免疫治疗，长期困于一个难题：如何安全地清除过度活跃的 Th2 细胞。近日发表于 Immunity 的一项研究（含后续更正）给出了一个出人意料的答案——T 细胞受体（TCR）再刺激诱导的 Th2 细胞死亡，竟高度依赖颗粒酶 B（Granzyme B）。这一发现颠覆了颗粒酶 B 仅作为杀伤性武器、由细胞毒性 T 细胞（CTL）释放的传统认知。 研究背...
紫外线、黑色素细胞与免疫耐受：PD-L1 的“保护伞”角色
太阳紫外线是皮肤癌最主要的诱因，这已是共识。但一个关键问题长期悬而未决：紫外线导致黑色素细胞产生大量基因突变后，为何这些“坏细胞”没有被免疫系统及时清除？ 近期发表于 Immunity 的一项研究给出了新的解释。科学家发现，紫外线照射会激活黑色素细胞内的 MITF 转录因子，进而上调 PD-L1 的表达，为突变细胞撑起一把“免疫保护伞”。 研究背景：突变细胞...
肿瘤免疫的"关键开关"：一类被忽视的活化树突状细胞
肿瘤免疫治疗并非总能奏效，一个常被忽视的原因藏在免疫应答的起点。树突状细胞（DC）负责将肿瘤信息呈递给 T 细胞，但并非所有 DC 都能胜任这一任务。2026 年发表于 Immunity 的一项研究，揭示了其中一类关键细胞——CCR7 阳性活化 DC（actDC）——在肿瘤控制中的核心地位。 研究背景：DC 家族的"分工困惑" 传统上，树突状细胞被分为两大功...
哮喘背后：一条被忽视的巨噬细胞代谢通路
哮喘的发病机制，远比“气道发炎”四个字复杂。Ⅱ型炎症、嗜酸性粒细胞、细胞因子网络……每个环节都牵动治疗策略的走向。近年来，一个古老但常被忽略的角色——巨噬细胞——正重新进入研究者视野。 巨噬细胞：肺里的“双面哨兵” 肺脏驻留着大量巨噬细胞，它们是先天免疫与适应性免疫的桥梁。传统上，巨噬细胞被分为肺泡巨噬细胞（AM）和间质巨噬细胞（IM），两者位置不同、功能各...