AAV 靶向改造：抗体偶联的密度悖论
腺相关病毒载体在基因治疗中被广泛使用，但它的天然嗜性过于宽泛。这带来一个长期矛盾：想让它只感染某类细胞，往往要在衣壳上做文章；可一旦改动衣壳，产量、组装和感染性又常被牵连。 近期一项针对神经母细胞瘤的研究，提供了一条不同的思路。研究者把 SpyTag/SpyCatcher 共价偶联系统引入 AAV9 衣壳，用抗体片段重定向病毒嗜性。其间的工艺细节，对载体开发...
基因治疗
静脉 AAV 治疗在猫模型中的剂量依赖与工艺挑战
Sandhoff 病（SD）由 HEXA/HEXB 基因缺陷引起，导致 Hex 酶缺失、GM2 神经节苷脂在溶酶体中蓄积。既往研究多采用脑内或脑脊液途径递送 AAV，但侵入性高。本研究改用静脉注射双顺反子 AAV9 载体，在症状前（约 1 月龄）治疗 SD 猫模型。核心矛盾在于：静脉递送需跨越血脑屏障，且双亚基共表达效率难以保证。 双顺反子设计：单载体的必要...
青少年血友病 B 基因治疗：峰值更高，回落更快
一项针对 12–18 岁重型血友病 B 患者的 1 期试验，给出了一个耐人寻味的信号：凝血因子 IX 活性峰值高于成人，但 52 周时回落也更明显。这一"峰高、坡陡"的差异，把 AAV 基因治疗的免疫管理问题推到了台前。 研究背景与设计 血友病 B 由 F9 基因变异引起，患者反复自发出血，尤其关节和肌肉，逐步发展为关节病。规律预防性输注虽能改善结局，但终身...
当突触组织因子缺失：AAV 如何修复遗传性共济失调
遗传性小脑共济失调长期被视为一组难以干预的神经退行性疾病。当致病基因编码的是分泌性突触组织因子时，情况可能完全不同。最新研究揭示，一类由 CBLN1 基因双等位突变导致的早发性共济失调，其核心机制竟是突触外因子匮乏——而这一状态可通过 AAV 介导的基因递送在成年期逆转。 从临床表型到致病基因：两个家系的关键线索 研究团队在两个近亲婚配的埃及家系中发现了早发...
ALPK3基因治疗：一个超容量AAV载体的心脏修复样本
ALPK3基因截短突变是肥厚型心肌病的重要遗传病因，约占病例的2%。这类患者目前缺乏根治手段。近期发表于《自然·心血管研究》的一项工作，尝试用AAV载体递送全长ALPK3基因，在动物模型和人类心脏类器官中观察到了显著的功能恢复。 这项研究的特别之处在于：治疗所用载体基因组达5.8 kb，超出了AAV约4.7 kb的常规包装上限。一个“超载”的AAV载体如何在...
双限制 AAV 递送：为干性 AMD 的 RPE 靶向治疗开辟新路径
脉络膜上腔注射与 RPE 特异性启动子的结合，正在改写视网膜基因递送的规则。 干性年龄相关性黄斑变性（dAMD）是老年人不可逆视力丧失的主要原因。其病理核心在于视网膜色素上皮（RPE）细胞长期遭受氧化应激与慢性炎症的双重打击。然而，如何安全、精准地将治疗基因递送到 RPE，一直是领域内的技术瓶颈。 2026 年发表于 Journal of Controlle...
从"解剖靶向"到"转录限制"：AAV眼科递送的双重锁定策略
脉络膜上腔注射，正在成为眼科基因递送领域被频繁讨论的一条技术路线。它的吸引力在于：无需穿透视网膜，即可将载体送到脉络膜-视网膜色素上皮（RPE）交界面。但一篇近期发表于《Journal of Controlled Release》的研究指出，单纯的解剖学靶向并不足够。研究者提出一个更精细的问题——能否在"递送到正确位置"之外，再叠加一层"只在正确细胞中表达"...
胸腺里的"毕业季"：MAIT 细胞在多个成熟阶段离开，定向奔赴不同组织
黏膜相关恒定 T 细胞（MAIT）和恒定自然杀伤 T 细胞（iNKT）是两类进化保守的固有样 T 细胞亚群。它们参与抗感染、组织稳态维持与修复。传统观点认为，这两类细胞以成熟状态离开胸腺，直接定植于外周器官。2026 年发表于 Immunity 的一项研究颠覆了这一认知。法国居里研究所的团队发现，MAIT 细胞可以在多个发育阶段离开胸腺，且不同阶段的细胞带有...